Bagaimana Virus Berkembang Biak: Mekanisme Molekuler dan Strategi Genomik

Pendahuluan: Sifat Unik dan Kebutuhan Replikasi

Virus, entitas biologis yang berada di ambang kehidupan, memiliki satu tujuan fundamental yang menentukan eksistensi mereka: berkembang biak. Berbeda dengan bakteri, jamur, atau sel eukariotik, virus tidak memiliki mesin metabolik yang lengkap. Mereka adalah parasit obligat intraseluler, yang berarti mereka sepenuhnya bergantung pada sel inang hidup untuk melaksanakan setiap langkah dalam proses reproduksi mereka. Pemahaman mendalam tentang bagaimana virus berkembang biak adalah inti dari virologi modern, dan merupakan kunci untuk mengembangkan antivirus, vaksin, serta memahami patogenesis penyakit seperti pandemi yang disebabkan oleh SARS-CoV-2, influenza, dan HIV.

Proses kompleks replikasi virus melibatkan serangkaian tahapan yang terkoordinasi dengan sangat presisi, dirancang untuk membajak ribosom, enzim, dan sumber energi sel inang. Meskipun terdapat keragaman luar biasa dalam jenis materi genetik (DNA untai ganda, DNA untai tunggal, RNA untai ganda, RNA untai tunggal positif, atau RNA untai tunggal negatif) serta morfologi yang mereka miliki, siklus hidup semua virus dapat diringkas menjadi enam langkah penting. Langkah-langkah ini bukan hanya sekadar urutan linier, tetapi merupakan program molekuler yang diatur secara ketat, seringkali tumpang tindih dan berinteraksi secara rumit dengan sistem kekebalan bawaan dan adaptif sel inang.

Virus adalah paket informasi genetik yang dilindungi oleh lapisan protein (kapsid) dan kadang-kadang lapisan lemak (amplop). Materi genetik ini, sekecil apa pun, mengandung semua instruksi yang diperlukan untuk mendesain ulang pabrik sel inang menjadi pabrik pembuatan virus. Keunikan virus terletak pada strategi genomik mereka. Beberapa virus, seperti Poxvirus, membawa semua enzim replikasi mereka sendiri, bahkan melakukan replikasi di sitoplasma, menghindari kontrol nukleus. Sementara yang lain, seperti Adenovirus, sepenuhnya bergantung pada DNA polimerase sel inang tetapi memanipulasi siklus sel untuk mengoptimalkan lingkungan replikasi. Perbedaan strategi ini adalah inti dari bagaimana virus berkembang biak dan beradaptasi.

Lima Tahap Kunci Siklus Replikasi Virus

Meskipun terdapat perbedaan antara siklus litik (di mana sel inang dihancurkan dengan cepat) dan siklus lisogenik (di mana genom virus berintegrasi dengan genom inang dan bersembunyi), replikasi yang produktif selalu mengikuti serangkaian langkah yang terstandarisasi. Setiap langkah merupakan titik potensial untuk intervensi antivirus, menunjukkan kerentanan dalam mekanisme biologis virus.

1. Adsorpsi (Attachment)

Adsorpsi adalah proses spesifik di mana partikel virus (virion) berikatan dengan reseptor tertentu pada permukaan sel inang. Spesifisitas ini menentukan tropisme—yaitu, jenis sel dan organisme mana yang dapat diinfeksi oleh virus tersebut. Reseptor ini biasanya merupakan molekul vital bagi sel inang, seperti protein transport, molekul adhesi, atau hormon. Sebagai contoh klasik, Human Immunodeficiency Virus (HIV) menggunakan protein gp120 untuk berinteraksi dengan reseptor CD4 dan koreseptor CCR5 atau CXCR4 pada sel T pembantu. Tanpa kecocokan reseptor-ligan yang tepat, infeksi tidak akan terjadi.

Proses adsorpsi seringkali merupakan proses multifaset, melibatkan interaksi awal yang lemah (elektrostatik) diikuti oleh pengikatan yang lebih kuat dan ireversibel. Protein yang terlibat pada virion disebut protein pengikat virus (VAP), yang terletak pada kapsid atau tonjolan (spike) amplop. Keberhasilan adsorpsi bergantung pada kepadatan reseptor dan lingkungan fisik, termasuk pH dan keberadaan ion. Adsorpsi yang efisien memastikan bahwa energi sel inang tidak terbuang percuma untuk infeksi yang tidak produktif, menjamin efisiensi energi yang optimal bagi patogen.

2. Penetrasi (Penetration)

Setelah pengikatan yang stabil, virus harus memasukkan genomnya ke dalam sitoplasma sel. Mekanisme penetrasi sangat bervariasi tergantung apakah virus memiliki amplop atau tidak, dan bergantung pada jenis reseptor yang digunakan:

• **Fusi Membran (Virus Beramplop):** Virus seperti Influenza, HIV, dan Herpesvirus, yang diselubungi lapisan lipid (amplop), dapat menyatukan amplopnya dengan membran plasma sel inang secara langsung. Proses fusi ini dimediasi oleh protein fusi khusus (seperti Hemagglutinin pada Influenza), yang mengalami perubahan konformasi dramatis, membiarkan kapsid masuk ke sitoplasma.
• **Endositosis (Virus Beramplop dan Non-Amplop):** Banyak virus memasuki sel melalui penyerapan yang dimediasi oleh reseptor (endositosis). Virus ditarik ke dalam vesikel (endosom). Perubahan lingkungan pH di dalam endosom (menjadi lebih asam) seringkali memicu perubahan konformasi pada protein kapsid atau amplop, yang menyebabkan virus keluar dari endosom ke sitoplasma. Adenovirus dan banyak virus non-amplop lainnya menggunakan jalur ini.
• **Translokasi Langsung:** Beberapa virus non-amplop yang sangat kecil, seperti Picornavirus, diduga dapat memasukkan genom mereka langsung melalui pori-pori yang mereka bentuk di membran sel, meskipun mekanisme ini masih menjadi subjek penelitian intensif.

3. Pelepasan Mantel (Uncoating)

Pelepasan mantel adalah tahap kritis di mana materi genetik virus dilepaskan dari kapsidnya ke tempat di mana ia dapat mulai bereplikasi. Tahap ini seringkali diatur oleh enzim sel inang, atau kadang-kadang oleh protein virus yang diaktifkan setelah penetrasi.

Lokasi pelepasan mantel menentukan jalur replikasi:

Untuk virus yang harus bereplikasi di nukleus (seperti Retrovirus dan sebagian besar DNA virus), kapsid harus diangkut melintasi sitoplasma, seringkali menggunakan motor mikrotubulus sel inang, menuju pori-pori nukleus. Di sana, kapsid dapat membongkar dan melepaskan genom. Sebaliknya, virus yang bereplikasi di sitoplasma (seperti Reovirus atau Poxvirus) melepaskan mantelnya di sitoplasma, siap untuk segera memulai sintesis protein.

4. Sintesis Makromolekul (Replikasi dan Ekspresi Genom)

Ini adalah fase terpanjang dan paling kompleks, di mana sel inang dialihkan sepenuhnya untuk menghasilkan komponen virus (protein struktural, protein non-struktural, dan replikasi genom). Keberhasilan tahap ini bergantung sepenuhnya pada strategi genomik virus, sebagaimana diklasifikasikan oleh sistem Baltimore.

Tujuan utama sintesis adalah menghasilkan dua hal:

• **mRNA (Messenger RNA):** Untuk diterjemahkan oleh ribosom inang menjadi protein virus (enzim, protein kapsid).
• **Genom Progeni:** Salinan lengkap materi genetik virus baru.

5. Perakitan dan Pematangan (Assembly and Maturation)

Setelah komponen struktural dan genom baru disintesis, mereka harus dikemas menjadi virion baru. Perakitan adalah proses yang seringkali bersifat "swadaya" (self-assembly), didorong oleh interaksi protein-protein dan protein-asam nukleat.

Perakitan melibatkan:

• **Kapsid:** Protein struktural berkumpul membentuk kapsid kosong (procapsid).
• **Pengemasan Genom:** Genom virus baru dimasukkan ke dalam kapsid melalui mekanisme pengemasan yang sangat spesifik, seringkali dipandu oleh urutan pengemasan (packaging signals) pada asam nukleat virus.
• **Pematangan:** Beberapa virus memerlukan pemrosesan protein lebih lanjut (misalnya, pemotongan protein oleh protease virus, seperti protease HIV) setelah perakitan untuk menjadi infeksius. Langkah ini disebut pematangan.

6. Pelepasan (Egress)

Virion baru harus meninggalkan sel inang untuk mencari sel baru. Mekanisme pelepasan menentukan nasib sel inang.

• **Lisis (Virus Non-Amplop):** Virus non-amplop, seperti Poliovirus, biasanya menghasilkan protein yang merusak integritas membran sel inang. Pelepasan massal virion ini menyebabkan lisis (pecahnya) sel inang dan kematian sel yang cepat.
• **Tunas (Budding - Virus Beramplop):** Virus beramplop memperoleh amplop lipid mereka saat mereka "bertunas" dari membran sel (membran plasma, atau membran organel internal seperti RE atau Golgi, seperti pada Herpesvirus). Selama tunas, protein amplop virus yang baru disintesis telah ditanamkan ke membran inang, dan kapsid mendorong melalui membran tersebut. Pelepasan melalui tunas memungkinkan sel inang untuk bertahan hidup untuk jangka waktu tertentu, memungkinkan pelepasan virion yang berkelanjutan.

Strategi Genomik: Klasifikasi Baltimore

Inti dari bagaimana virus berkembang biak terletak pada bagaimana mereka memproduksi mRNA yang dapat dibaca oleh ribosom sel inang. Profesor David Baltimore mengklasifikasikan virus menjadi tujuh kelompok berdasarkan jenis materi genetik dan cara mereka menghasilkan mRNA. Strategi ini sangat mempengaruhi kebutuhan enzim dan lokasi replikasi, dan adalah kunci untuk memahami kompleksitas viral.

Kelas I: DNA Untai Ganda (dsDNA)

Virus ini memiliki genom yang paling menyerupai sel inang (misalnya, Adenovirus, Herpesvirus). Secara umum, mereka menggunakan DNA polimerase sel inang untuk replikasi genom dan RNA polimerase sel inang untuk transkripsi mRNA. Karena sel eukariotik mereplikasi DNA di nukleus, sebagian besar virus Kelas I mereplikasi di nukleus, kecuali Poxvirus, yang merupakan pengecualian unik. Poxvirus (seperti virus cacar) membawa DNA polimerase dan transkriptase mereka sendiri, memungkinkan mereka untuk mereplikasi seluruhnya di sitoplasma, menghindari pengawasan nukleus.

Replikasi dsDNA seringkali bersifat biphasic, dengan ekspresi gen awal yang mengkodekan protein non-struktural (enzim pengatur replikasi) diikuti oleh ekspresi gen akhir yang mengkodekan protein struktural (kapsid). Strategi ini memastikan bahwa sel inang dipersiapkan secara optimal sebelum komponen fisik virion diproduksi secara massal.

Kelas II: DNA Untai Tunggal (ssDNA)

Virus ssDNA (misalnya, Parvovirus) memiliki genom yang sangat kecil dan harus terlebih dahulu diubah menjadi bentuk DNA untai ganda perantara (dsDNA intermediate) oleh DNA polimerase sel inang. Bentuk dsDNA ini kemudian berfungsi sebagai templat untuk transkripsi mRNA dan replikasi genom ssDNA baru. Karena ketergantungan pada enzim inang, replikasi mereka seringkali sangat bergantung pada siklus sel, hanya mampu bereplikasi secara efisien di sel yang secara aktif membelah atau berada dalam fase S.

Kelas III: RNA Untai Ganda (dsRNA)

Virus dsRNA (misalnya, Reovirus) tidak dapat dibaca langsung oleh ribosom sel inang, dan replikasi mereka sangat menantang karena sel inang tidak memiliki mekanisme alami untuk mereplikasi dsRNA. Selain itu, dsRNA sering memicu respons kekebalan yang kuat (melalui reseptor TLR3). Oleh karena itu, virus ini harus membawa enzim kunci mereka sendiri: RNA polimerase yang bergantung pada RNA (RNA-dependent RNA Polymerase, RdRp) di dalam virion mereka.

RdRp berfungsi untuk mentranskripsi untai minus dsRNA menjadi mRNA untai positif yang dapat diterjemahkan. Seluruh proses replikasi dan transkripsi terjadi di dalam kapsid yang masih utuh di sitoplasma, yang bertindak sebagai "pabrik" mini untuk mencegah dsRNA yang baru terbentuk memicu alarm sel inang.

Kelas IV: RNA Untai Tunggal Positif (+ssRNA)

Genom +ssRNA (misalnya, Poliovirus, Virus Dengue, SARS-CoV-2) bertindak persis seperti mRNA seluler: ia dapat langsung diikat oleh ribosom dan diterjemahkan menjadi protein. Ini memberikan keuntungan awal yang cepat. Produk terjemahan pertama adalah poliprotein besar, yang kemudian dipotong oleh protease virus menjadi protein fungsional, termasuk RdRp.

Setelah RdRp disintesis, ia mulai bekerja. RdRp menggunakan genom +ssRNA sebagai templat untuk membuat untai negatif perantara (-ssRNA). Untai negatif ini kemudian digunakan sebagai templat untuk membuat salinan +ssRNA yang sangat banyak, yang berfungsi sebagai genom baru dan sebagai mRNA tambahan. Seluruh replikasi terjadi di sitoplasma, seringkali terkait dengan membran sitoplasma yang dimodifikasi (misalnya, jaring membran pada Coronavirus) untuk menyediakan lingkungan yang terlindungi.

Kelas V: RNA Untai Tunggal Negatif (-ssRNA)

Genom -ssRNA (misalnya, Influenza, Rabies, Ebola) adalah kebalikan (antisense) dari mRNA dan tidak dapat dibaca langsung. Oleh karena itu, sama seperti Kelas III, mereka harus membawa RdRp mereka sendiri di dalam virion. Langkah pertama replikasi adalah transkripsi oleh RdRp yang dibawa oleh virion untuk menghasilkan mRNA yang dapat dibaca (+ssRNA).

Terdapat dua strategi utama:

1. **Tidak Bersegmen (Monopartit):** Virus seperti Rabies. RdRp berjalan sepanjang genom dalam satu arah.
2. **Bersegmen (Segmented):** Virus seperti Influenza. Genomnya terbagi menjadi beberapa segmen (biasanya 7 atau 8). Setiap segmen ditranskripsi secara terpisah, dan setiap segmen harus dikemas secara efisien selama perakitan, sebuah proses yang meningkatkan kompleksitas perakitan tetapi memungkinkan untuk penyusunan ulang genetik (reassortment).

Kelas VI: RNA Untai Tunggal Positif yang Mereplikasi Melalui DNA (Retrovirus)

Retrovirus (misalnya, HIV) memiliki genom +ssRNA, tetapi tidak bertindak sebagai mRNA langsung untuk replikasi genom. Sebaliknya, mereka membawa enzim kunci: Reverse Transcriptase (RT). RT adalah DNA polimerase yang bergantung pada RNA, yang pertama-tama mengubah genom +ssRNA menjadi dsDNA. dsDNA ini kemudian masuk ke nukleus dan, dengan bantuan enzim integrase virus, berintegrasi secara permanen ke dalam genom sel inang, membentuk provirus.

Setelah terintegrasi, provirus dianggap sebagai gen inang dan ditranskripsi oleh RNA polimerase II sel inang menjadi mRNA virus dan genom +ssRNA baru. Strategi integrasi ini memungkinkan latensi dan penghindaran sistem kekebalan jangka panjang, mendefinisikan sifat kronis dari infeksi Retrovirus.

Kelas VII: DNA Untai Ganda yang Mereplikasi Melalui RNA (Hepadnavirus)

Virus ini memiliki genom dsDNA yang unik (misalnya, Hepatitis B virus, HBV), tetapi mereka menggunakan perantara RNA dalam siklus replikasi. Genom dsDNA memasuki nukleus dan diubah menjadi DNA sirkular tertutup secara kovalen (cccDNA), yang sangat stabil dan bertindak sebagai templat utama. cccDNA ditranskripsi oleh RNA polimerase sel inang untuk menghasilkan mRNA dan RNA pra-genomik. RNA pra-genomik ini kemudian dimasukkan ke dalam virion baru dan disalin kembali menjadi dsDNA sebagian oleh RT virus (yang juga mereka bawa). cccDNA adalah target sulit untuk pengobatan karena stabilitasnya yang luar biasa dan fungsinya sebagai reservoir virus yang berkelanjutan.

Detil Mendalam Sintesis Genom dan Protein Virus

Untuk mencapai skala 5000 kata, kita harus menyelam lebih dalam ke dalam mesin molekuler yang membedakan berbagai strategi replikasi. Fokus di sini adalah pada peran unik enzim yang diprogram virus, yang memungkinkan mereka untuk mengatasi batasan metabolik sel inang.

Kontrol Ekspresi Gen dan Waktu

Virus yang kompleks, terutama yang memiliki genom besar seperti Herpesvirus (dsDNA) dan Poxvirus (dsDNA), menjalankan ekspresi gen yang sangat terstruktur, dibagi menjadi tiga fase: segera-awal (immediate early), awal (early), dan akhir (late).

• **Fase Segera-Awal:** Gen-gen ini diekspresikan segera setelah uncoating. Produknya seringkali adalah protein pengatur yang berfungsi menonaktifkan mekanisme pertahanan inang dan mengaktifkan transkripsi gen awal virus.
• **Fase Awal:** Gen ini mengkodekan enzim yang diperlukan untuk replikasi genom, seperti DNA polimerase virus dan faktor transkripsi virus. Tujuannya adalah memproduksi materi genetik baru.
• **Fase Akhir:** Setelah genom virus baru diproduksi secara massal, gen akhir diekspresikan. Gen ini mengkodekan protein struktural—kapsomer, protein amplop, dan protein maturasi.

Pengaturan waktu ini sangat penting. Produksi protein struktural sebelum genom siap akan membuang-buang sumber daya. Produksi protein non-struktural sebelum sistem pertahanan inang diredam akan menyebabkan kegagalan infeksi. Ini adalah tarian molekuler yang sangat rumit, dikendalikan oleh promotor virus yang peka terhadap kondisi seluler.

Peran RNA-dependent RNA Polymerase (RdRp)

RdRp adalah enzim inti yang mendefinisikan semua virus RNA (Kelas III, IV, dan V). Karena sel eukariotik secara alami tidak memproduksi enzim ini (mereka tidak mereplikasi RNA), RdRp adalah target utama obat antivirus (seperti Remdesivir, yang menargetkan RdRp SARS-CoV-2).

Dalam virus +ssRNA (Kelas IV), RdRp yang baru disintesis harus membuat untai negatif komplementer (-ssRNA) sebagai templat. Proses ini sangat rentan terhadap kesalahan (proofreading RdRp buruk), yang menjelaskan tingkat mutasi yang tinggi pada virus RNA, memungkinkan mereka untuk beradaptasi dengan cepat terhadap tekanan imunologis dan obat.

Dalam virus -ssRNA (Kelas V), RdRp harus memiliki kemampuan ganda: (a) Transkripsi (membuat mRNA dari -ssRNA) dan (b) Replikasi (membuat genom -ssRNA baru dari templat +ssRNA perantara). Pada virus Influenza, RdRp memiliki aktivitas cap-snatching—mereka mencuri tutup 5' (cap) dari mRNA sel inang untuk melengkapi mRNA virus mereka sendiri, suatu tindakan yang mematikan transkripsi gen inang sekaligus mengamankan terjemahan gen virus.

Replikasi DNA di Sitoplasma: Misteri Poxvirus

Poxvirus adalah anomali. Sebagai virus dsDNA besar, secara teori mereka harus masuk ke nukleus. Namun, mereka telah berevolusi untuk membawa semua mesin transkripsi dan replikasi yang diperlukan, termasuk faktor transkripsi spesifik virus dan polimerase DNA/RNA. Mereka menciptakan "pabrik virus" (virus factories) yang terspesialisasi di sitoplasma, lingkungan yang kaya protein dan energi, sepenuhnya terisolasi dari mekanisme pengawasan genomik nukleus. Keberhasilan strategi ini menunjukkan bahwa evolusi virus dapat mengatasi hampir semua batasan seluler dengan membawa perangkat enzimatik yang cukup.

Genom Bersegmen dan Reassortment

Virus bersegmen, terutama virus -ssRNA seperti Influenza, menghadapi tantangan replikasi dan perakitan yang unik. Selama replikasi, 7-8 segmen genom yang berbeda harus diproduksi dalam jumlah yang tepat. Selama perakitan, virion harus mengemas satu salinan dari setiap segmen. Kegagalan dalam mengemas set lengkap akan menghasilkan virion yang tidak infeksius. Meskipun rumit, struktur bersegmen memungkinkan reassortment (pencampuran gen) jika dua galur berbeda menginfeksi sel yang sama (superinfeksi). Reassortment inilah yang bertanggung jawab atas munculnya galur pandemi baru (shift antigenik) pada Influenza, karena kombinasi gen dari virus manusia, babi, dan burung dapat menghasilkan varian yang sepenuhnya baru.

Strategi Kelangsungan Hidup Virus: Lisogeni, Latensi, dan Persistensi

Tidak semua infeksi virus berakhir dengan lisis dan kehancuran sel. Beberapa virus telah berevolusi untuk mencapai kelangsungan hidup jangka panjang dengan bersembunyi atau melepaskan virion secara perlahan tanpa membunuh inang secara instan. Strategi-strategi ini sangat penting untuk penyakit kronis.

Siklus Litik vs. Lisogenik (Bakteriofag)

Pada bakteriofag (virus yang menginfeksi bakteri), terdapat siklus litik dan lisogenik. Dalam **siklus litik**, replikasi cepat terjadi, diikuti oleh lisis sel inang (seperti yang dijelaskan sebelumnya). Dalam **siklus lisogenik**, genom faga (profaga) berintegrasi ke dalam kromosom bakteri. Profaga direplikasi bersama dengan genom bakteri setiap kali sel membelah, tanpa menghasilkan virion baru. Virus berada dalam keadaan laten. Keputusan untuk beralih dari lisogenik ke litik (induksi) dipicu oleh kondisi lingkungan yang merugikan (misalnya, kerusakan DNA), yang mengindikasikan bahwa bakteri inang akan mati, dan faga harus melarikan diri.

Latensi Virus Eukariotik

Pada sel eukariotik, latensi adalah mekanisme kunci untuk menghindari pengawasan imun dan obat. Virus Herpes (misalnya, HSV, VZV) adalah contoh utama. Setelah infeksi awal, virus berpindah ke neuron dan menetapkan latensi. Selama latensi, ekspresi gen virus sangat terbatas, seringkali hanya menghasilkan transkrip non-protein yang disebut Latency-Associated Transcripts (LATs), yang membantu menjaga genom virus (episom) tetap stabil dan diam.

Reaktivasi, dipicu oleh stres, demam, atau imunosupresi, melibatkan mekanisme molekuler yang kompleks di mana ekspresi LAT ditekan dan ekspresi gen segera-awal dipicu kembali, menyebabkan produksi virion dan gejala klinis (misalnya, cold sores atau shingles). Mekanisme ini menunjukkan bagaimana virus berkembang biak tidak selalu berarti memproduksi partikel infektif, tetapi juga mempertahankan informasi genetik mereka.

Infeksi Persisten

Infeksi persisten terjadi ketika virus terus bereplikasi di dalam inang untuk waktu yang lama tanpa menyebabkan kematian sel yang cepat. Ini sering terjadi melalui mekanisme tunas (budding) yang lambat. Virus Hepatitis B (HBV) dan C (HCV) adalah contoh klasik. Sel inang terus berfungsi sambil secara perlahan melepaskan virion, memungkinkan virus untuk bertahan dalam tubuh inang, seringkali menyebabkan kerusakan organ kronis (seperti sirosis dan karsinoma hepatoseluler).

Penghindaran Mekanisme Pertahanan Seluler

Siklus replikasi tidak hanya melibatkan produksi komponen virus, tetapi juga pertarungan molekuler melawan pertahanan sel inang. Sel inang memiliki sistem kekebalan bawaan yang canggih, termasuk:

• **Interferon (IFN):** Interferon adalah sitokin yang diproduksi sebagai respons terhadap infeksi virus. IFN mengaktifkan gen yang menghentikan terjemahan protein (PKR) dan mendegradasi RNA (RNase L).
• **Apoptosis:** Sel inang dapat memicu kematian sel terprogram (apoptosis) untuk membatasi penyebaran virus.
• **Silencing RNA (hanya pada tanaman/invertebrata):** Beberapa mekanisme berbasis RNA melawan genom virus.

Untuk berhasil berkembang biak, virus harus secara aktif melawan atau menghambat respons ini. Misalnya, banyak virus telah berevolusi protein antagonis yang secara spesifik menargetkan dan menonaktifkan jalur pensinyalan IFN. Poxvirus menghasilkan protein yang meniru reseptor sitokin inang, mengikat sitokin sebelum mereka dapat mencapai sel inang yang terinfeksi. Adenovirus menghasilkan RNA kecil (VA RNA) yang mencegah aktivasi PKR, memastikan terjemahan protein virus berlanjut.

Perang senjata evolusioner ini menunjukkan bahwa efisiensi replikasi virus sangat bergantung pada kemampuan mereka untuk memanipulasi dan menyabotase respons pertahanan seluler, sebuah strategi yang harus terus diadaptasi karena sistem kekebalan inang terus berevolusi.