Grafik sederhana yang menggambarkan pola suhu tubuh yang naik dan turun selama episode demam.
Demam adalah mekanisme pertahanan alami tubuh terhadap ancaman, biasanya infeksi. Namun, ketika suhu tubuh melonjak tinggi, kemudian turun, lalu kembali naik dalam pola yang berulang, hal ini sering menimbulkan kekhawatiran yang mendalam. Fenomena demam naik turun, atau fluktuasi suhu, bukanlah sekadar gejala acak, melainkan indikator penting yang mencerminkan perjuangan kompleks antara sistem kekebalan tubuh (imunitas) dan agen penyebab penyakit (patogen).
Memahami kenapa demam naik turun memerlukan penelusuran mendalam ke dalam fisiologi termoregulasi, respons imun, serta karakteristik spesifik dari berbagai jenis penyakit. Pola fluktuasi ini dapat memberikan petunjuk diagnostik yang krusial bagi tenaga medis, membedakan antara infeksi bakteri, virus, atau kondisi non-infeksi seperti gangguan autoimun.
Untuk memahami mengapa suhu tidak tetap pada satu titik selama demam, kita harus menilik kembali fungsi hipotalamus, yang bertindak sebagai "termostat" tubuh. Hipotalamus biasanya mempertahankan suhu tubuh inti pada titik setel (set point) sekitar 37°C. Demam terjadi ketika set point ini dinaikkan.
Pirogen adalah zat yang memicu kenaikan set point. Pirogen eksternal (misalnya, toksin dari bakteri) dan pirogen internal (sitokin yang dilepaskan oleh sel imun, seperti Interleukin-1 dan Tumor Necrosis Factor-alpha) mencapai hipotalamus. Begitu set point naik, tubuh merespons seolah-olah suhu 37°C adalah suhu yang terlalu dingin.
Siklus naik turun ini merupakan hasil langsung dari pertarungan berkelanjutan antara produksi dan pelepasan pirogen serta intervensi, baik oleh sistem imun (yang mengatasi infeksi) maupun intervensi farmakologi (pemberian obat penurun panas).
Obat seperti Parasetamol atau Ibuprofen bekerja dengan menghambat produksi prostaglandin, zat kimia yang bertanggung jawab menaikkan set point. Efek obat ini memiliki batas waktu (biasanya 4-6 jam atau 8 jam). Ketika konsentrasi obat dalam darah menurun, dan jika agen infeksi masih aktif menghasilkan pirogen, set point hipotalamus akan kembali naik. Ini menjelaskan pola demam yang seringkali kembali tinggi setelah efek obat mereda. Fluktuasi suhu yang teramati pasien seringkali merupakan cerminan nyata dari durasi kerja antipiretik.
Pola demam yang berulang dan fluktuatif (disebut juga Pola Termal) sangat penting dalam diagnosis. Ada beberapa klasifikasi utama yang menjelaskan mengapa demam menunjukkan pola naik turun yang teratur atau tidak teratur:
Demam intermiten adalah pola di mana suhu tubuh naik secara signifikan dari normal ke demam tinggi, kemudian kembali ke tingkat normal (atau subnormal) dalam periode 24 jam, sebelum siklusnya dimulai kembali. Penyebab fluktuasi ini adalah pelepasan pirogen yang sangat teratur atau siklus replikasi patogen yang terkoordinasi.
Pada demam remiten, suhu tubuh berfluktuasi secara luas (naik dan turun), tetapi perbedaannya dengan intermiten adalah suhu tidak pernah turun ke tingkat normal. Suhu tetap berada di atas batas normal sepanjang hari. Fluktuasi ini terjadi karena aktivitas penyakit yang persisten dan pirogen yang terus-menerus diproduksi, namun terjadi peningkatan dan penurunan intensitas respons tubuh.
Pola ini ditandai dengan periode demam tinggi yang berlangsung beberapa hari, diselingi oleh periode bebas demam yang berlangsung beberapa hari atau bahkan berminggu-minggu, sebelum demam kembali. Pola naik turun ini sangat dramatis.
Ini adalah pola demam naik turun yang sangat spesifik, sering dikaitkan dengan penyakit Limfoma Hodgkin. Demam tinggi berlangsung beberapa hari (biasanya 3-7 hari), diikuti oleh periode apiretik (bebas demam) yang juga berlangsung beberapa hari atau minggu, sebelum siklus dimulai lagi. Fluktuasi ini disebabkan oleh mekanisme pelepasan sitokin yang kompleks, belum sepenuhnya dipahami, tetapi diduga terkait dengan aktivitas sel tumor.
Selain pola klinis yang spesifik, ada faktor-faktor harian dan respons tubuh yang terus-menerus memengaruhi siklus naik turun demam.
Suhu tubuh normal setiap orang berfluktuasi berdasarkan ritme sirkadian (siklus 24 jam). Suhu tubuh cenderung paling rendah saat dini hari (sekitar pukul 02.00–04.00) dan paling tinggi pada sore hingga malam hari (sekitar pukul 16.00–19.00). Ketika seseorang demam, fluktuasi ritme sirkadian ini tetap ada, namun pada titik setel yang lebih tinggi. Inilah sebabnya mengapa demam seringkali terasa paling buruk dan mencapai puncaknya menjelang malam, dan turun sedikit pada pagi hari, bahkan tanpa intervensi obat. Fluktuasi harian yang alami ini memperparah pola naik turun yang disebabkan oleh penyakit.
Sistem imun tidak menyerang patogen dengan intensitas yang sama setiap saat. Respons imun adalah proses yang dinamis. Ketika sejumlah besar pirogen dilepaskan (misalnya, saat sel T dan makrofag aktif menghancurkan patogen), demam akan naik. Ketika sel-sel imun berhasil menetralkan sebagian ancaman atau ketika zat anti-inflamasi (sitokin anti-inflamasi) dilepaskan, respons demam dapat mereda sementara. Demam naik turun mencerminkan pasang surut dalam peperangan internal ini; demam tinggi menunjukkan dominasi pirogen, dan demam rendah menunjukkan dominasi resolusi inflamasi.
Status hidrasi sangat memengaruhi kemampuan tubuh untuk mengatur suhu. Ketika demam tinggi, tubuh kehilangan banyak cairan melalui keringat dan pernapasan (insensible water loss). Dehidrasi menghambat kemampuan tubuh untuk mendinginkan diri melalui keringat (vasodilatasi kulit). Akibatnya, demam bisa sulit turun. Fluktuasi terjadi ketika pasien menerima hidrasi yang adekuat, memungkinkan demam turun, tetapi kembali naik jika hidrasi diabaikan atau jika infeksi memburuk.
Demam naik turun adalah hasil dari interaksi tiga faktor utama: 1) Masa kerja antipiretik, 2) Ritme sirkadian suhu tubuh alami, dan 3) Siklus pelepasan pirogen oleh patogen atau sel imun.
Pola fluktuasi demam pada anak-anak seringkali lebih ekstrem dan cepat dibandingkan orang dewasa, karena sistem termoregulasi mereka yang belum matang dan rasio luas permukaan tubuh terhadap volume yang lebih besar.
Sindrom Demam Periodik dengan Faringitis, Adenitis, dan Ulkus Aftosa (PFAPA) adalah penyebab demam naik turun yang sangat teratur, meskipun tidak bersifat infeksi. Anak akan mengalami demam tinggi (seringkali mencapai 40°C) selama 3-7 hari, diikuti oleh interval bebas gejala yang persis sama, biasanya setiap 3-6 minggu. Ini adalah penyakit autoinflamasi; tubuh memicu demam tanpa adanya infeksi eksternal yang jelas. Fluktuasi yang teratur inilah yang menjadi ciri khasnya, menunjukkan kegagalan regulasi imun yang sangat spesifik.
Pada beberapa anak, demam naik turun bisa terjadi setelah vaksinasi. Vaksinasi merangsang sistem kekebalan untuk melepaskan sitokin (pirogen internal). Fluktuasi terjadi karena respons sitokin ini mencapai puncaknya beberapa jam setelah vaksinasi, menyebabkan demam naik, dan kemudian mereda saat tubuh mulai memproses antigen tersebut, sebelum naik lagi jika dosis obat penurun panas telah habis.
Anehnya, pada lansia atau pasien dengan sistem kekebalan yang sangat lemah (misalnya, pasien kemoterapi), demam mungkin tidak naik tinggi, tetapi fluktuasi yang terjadi justru bisa menjadi tanda bahaya. Kenaikan suhu yang kecil, diikuti penurunan drastis, dapat menunjukkan sepsis (infeksi parah) dengan respons tubuh yang tidak mampu mempertahankan demam tinggi. Demam naik turun pada lansia memerlukan perhatian segera karena kemampuan mereka untuk mengkompensasi perubahan suhu dan tekanan darah seringkali terbatas.
Fluktuasi suhu berfungsi sebagai peta jalan menuju diagnosis. Pola naik turun yang unik dari beberapa penyakit infeksi utama harus dipahami secara mendalam.
Dengue dikenal dengan pola demam bifasik (dua fase). Demam tinggi mendadak naik, berlangsung 2-7 hari, kemudian turun drastis (fase kritis) seringkali mendekati normal atau bahkan subnormal. Setelah satu atau dua hari "istirahat" ini, demam dapat naik kembali (fase demam kedua). Pola naik turun yang cepat dan ganda ini disebabkan oleh viremia (jumlah virus dalam darah) yang mencapai puncak, diikuti oleh pelepasan sitokin masif, dan kemudian resolusi sementara sebelum munculnya respons imun sekunder. Penurunan dramatis suhu pada fase kritis sering kali menjadi periode paling berbahaya, di mana kebocoran plasma terjadi.
Meskipun sering digambarkan sebagai demam kontinu (naik secara bertahap setiap hari), tifoid klasik dapat menunjukkan pola naik turun yang remiten pada fase awal. Fluktuasi ini semakin berkurang seiring waktu, dan demam menjadi lebih stabil tinggi. Perbedaan fluktuasi ini di awal penyakit dipengaruhi oleh penyebaran bakteri Salmonella typhi dari usus ke sistem limfatik dan kemudian ke aliran darah, yang melepaskan pirogen secara bergelombang.
Pielonefritis (infeksi ginjal) yang parah sering menyebabkan demam intermiten yang ekstrem. Demam naik tiba-tiba, disertai menggigil hebat (rigor), dan kemudian turun setelah beberapa jam karena tubuh berhasil membersihkan pirogen sementara dari aliran darah, seringkali dengan bantuan antibiotik. Fluktuasi ini mencerminkan episode bakteremia transien dari fokus infeksi di ginjal.
Mengelola demam naik turun tidak hanya berarti memberikan obat penurun panas; ini juga mencakup memahami siklus penyakit dan menjaga homeostasis tubuh.
Karena fluktuasi seringkali disebabkan oleh habisnya efek obat, manajemen yang efektif melibatkan penjadwalan yang ketat. Antipiretik tidak boleh diberikan hanya ketika demam mencapai puncak, tetapi harus diberikan secara teratur sesuai dosis dan interval waktu yang dianjurkan (misalnya, setiap 6 jam untuk parasetamol atau 8 jam untuk ibuprofen) untuk menjaga kadar obat yang stabil dan mencegah set point hipotalamus naik kembali terlalu cepat. Namun, penting untuk tidak melebihi dosis maksimum harian.
Pendinginan fisik (kompres hangat/suam-suam kuku) dan hidrasi yang cukup sangat krusial dalam meredam fase kenaikan demam. Air membantu tubuh berkeringat lebih efektif (saat set point turun), sehingga membantu transisi dari demam tinggi ke suhu yang lebih rendah. Fluktuasi demam akan lebih mudah dikontrol jika cairan yang hilang diganti secara konsisten.
Pasien atau pengasuh harus mencatat dengan akurat kapan demam naik, kapan demam turun, dan interval pemberian obat. Informasi ini sangat berharga. Misalnya, demam yang naik tepat setiap 48 jam (intermiten) menunjuk kuat ke malaria; demam yang berfluktuasi tetapi tidak pernah menyentuh normal (remiten) menunjuk ke infeksi yang lebih persisten.
Untuk mencapai pemahaman yang komprehensif tentang sifat naik turun demam, kita perlu membahas lebih dalam mengenai sitokin dan sindrom demam yang tidak disebabkan oleh infeksi umum.
Fluktuasi suhu yang cepat adalah cerminan dari keseimbangan (atau ketidakseimbangan) antara dua kelompok molekul sinyal: sitokin pro-inflamasi (IL-1, IL-6, TNF-alpha) yang mendorong kenaikan set point, dan sitokin anti-inflamasi (IL-10, TGF-beta) yang mencoba meredam respons. Ketika sistem imun melepaskan gelombang pirogen (misalnya, saat fagositosit menelan bakteri), demam naik. Setelah patogen berhasil dilumpuhkan sementara, sitokin anti-inflamasi mulai mendominasi, menyebabkan demam turun. Fluktuasi harian yang kita lihat adalah siklus pelepasan dan resolusi sitokin ini.
Dalam kondisi infeksi yang parah seperti sepsis, pelepasan sitokin bisa sangat masif dan tidak terkontrol, menyebabkan demam tinggi. Namun, jika tubuh menjadi terlalu lelah, produksi sitokin bisa meredup secara mendadak, menyebabkan hipotermia (suhu di bawah normal), diikuti oleh upaya kompensasi yang kembali menyebabkan kenaikan suhu. Ini menciptakan pola fluktuasi yang sangat berbahaya.
Sindrom demam periodik, seperti PFAPA, Muckle-Wells Syndrome (MWS), atau Familial Mediterranean Fever (FMF), menunjukkan pola demam naik turun yang sangat teratur karena masalah genetik yang memengaruhi inflamasom (kompleks protein yang mengatur aktivasi inflamasi). Dalam kondisi ini, inflamasom dapat tiba-tiba aktif (melepaskan pirogen) tanpa adanya pemicu eksternal yang jelas, menyebabkan demam melonjak. Setelah respons inflamasi ini "terbakar habis," demam turun. Karena defek genetik ini bersifat intrinsik dan tidak terkait dengan siklus hidup patogen, fluktuasinya cenderung sangat dapat diprediksi dari segi waktu.
Tidak semua demam naik turun disebabkan oleh bakteri atau virus. Beberapa kondisi non-infeksi dapat meniru pola ini dan memiliki mekanisme fluktuasi yang berbeda.
Beberapa obat dapat memicu demam sebagai reaksi hipersensitivitas atau melalui gangguan termoregulasi langsung. Demam akibat obat seringkali memiliki pola remiten atau intermiten yang tidak spesifik. Fluktuasi terjadi karena metabolisme dan ekskresi obat. Ketika konsentrasi obat dalam darah mencapai puncaknya, respons imunologik (seperti pelepasan sitokin) memicu demam. Ketika obat dimetabolisme dan kadarnya turun, demam mereda. Pola naik turun ini hanya akan berhenti ketika obat penyebab dihentikan.
Lupus Eritematosus Sistemik (SLE) atau Artritis Reumatoid Juvinil (JRA) dapat menyebabkan demam remiten atau intermiten. Fluktuasi suhu terjadi seiring dengan aktivitas penyakit. Saat terjadi flare-up (periode aktivitas penyakit meningkat), sitokin inflamasi dilepaskan secara masif, menaikkan demam. Saat penyakit berada dalam remisi atau di bawah kendali obat imunosupresif, demam turun. Pola naik turun ini berhubungan langsung dengan siklus aktivasi dan resolusi sistem autoimun tubuh.
Beberapa keganasan, seperti Limfoma atau karsinoma sel ginjal, dapat menghasilkan demam. Demam ini, yang sering disebut demam paraneoplastik, dapat menunjukkan pola Pel-Ebstein yang fluktuatif (sudah dibahas sebelumnya) atau pola intermiten yang tidak teratur. Sel tumor sendiri dapat memproduksi dan melepaskan sitokin pirogenik (seperti IL-6), menyebabkan kenaikan demam. Fluktuasi terjadi karena pelepasan sitokin oleh tumor tidak selalu konstan dan dapat dipengaruhi oleh nekrosis sel tumor atau respons anti-tumor dari inang.
Fluktuasi demam juga terkait erat dengan perubahan kecepatan metabolisme basal (BMR) dan penggunaan energi.
Untuk menaikkan set point, tubuh harus meningkatkan produksi panas (termogenesis). Ini dilakukan melalui peningkatan BMR dan aktivitas otot (menggigil). Proses ini membutuhkan energi besar. Fluktuasi terjadi karena sumber energi tubuh terbatas. Pada puncak demam, simpanan glukosa mungkin menipis. Penurunan demam (trough) dapat terjadi sementara karena tubuh ‘beristirahat’ untuk memulihkan energi yang hilang, sebelum kembali mengumpulkan kekuatan untuk menghasilkan panas (kenaikan demam berikutnya) karena infeksi masih ada.
Demam naik turun juga sangat bergantung pada mekanisme vasodilatasi dan vasokonstriksi perifer. Ketika demam naik (periode dingin), pembuluh darah kulit menyempit untuk mempertahankan panas inti. Ketika demam pecah dan turun (periode panas), terjadi vasodilatasi masif untuk melepaskan panas ke lingkungan. Siklus pembukaan dan penutupan pembuluh darah ini, yang diatur ketat oleh sinyal hipotalamus, adalah manifestasi fisik utama dari fluktuasi suhu. Kegagalan mekanisme vaskular (misalnya, pada pasien syok) dapat menyebabkan demam menjadi tidak stabil atau sulit turun, memperburuk fluktuasi yang berbahaya.
Dalam dunia medis, demam yang naik turun tanpa penyebab yang jelas (Fever of Unknown Origin - FUO) merupakan tantangan besar. Pola fluktuasi menjadi petunjuk utama, namun seringkali ambigu.
Ketika demam naik turun selama berminggu-minggu tanpa diagnosis definitif, setiap detail dari fluktuasi dicatat. Apakah demam selalu mencapai normal (intermiten)? Apakah perbedaan antara puncak dan palung lebih dari 1,4°C? (Demam berayun atau 'swinging fever', sering dikaitkan dengan abses atau tuberkulosis milier). Fluktuasi yang tidak teratur dan sulit diprediksi seringkali mengarahkan pemeriksaan ke penyakit autoimun atau keganasan, yang respons sitokinnya tidak se-terstruktur infeksi bakteri akut.
Ketika pasien menerima antibiotik untuk infeksi bakteri, demam naik turun dapat menjadi lebih dramatis sebelum akhirnya mereda. Hal ini disebabkan oleh efek Jarisch-Herxheimer, di mana penghancuran bakteri secara besar-besaran oleh antibiotik melepaskan pirogen dalam jumlah besar ke dalam aliran darah, menyebabkan lonjakan demam yang tajam dan menggigil hebat, diikuti oleh penurunan suhu ketika pirogen dibersihkan. Fluktuasi ini bersifat sementara dan menandakan bahwa pengobatan sedang bekerja.
Meskipun demam naik turun adalah hal yang umum, ada beberapa karakteristik fluktuasi yang memerlukan evaluasi medis segera:
Secara ringkas, fenomena demam naik turun adalah narasi kompleks dari termoregulasi tubuh, ritme biologis harian, dan pertarungan sengit antara pirogen (agen pemicu demam) dan respons sistem kekebalan. Pemahaman yang mendalam tentang fluktuasi ini memungkinkan penanganan yang lebih cerdas dan diagnosis yang lebih akurat terhadap kondisi kesehatan yang mendasarinya.
Fluktuasi suhu sangat bergantung pada peran Prostaglandin E2 (PGE2) dalam hipotalamus. PGE2 adalah mediator kunci yang secara langsung memengaruhi set point termostat tubuh. Siklus naik turun demam erat kaitannya dengan produksi dan degradasi PGE2.
Ketika pirogen sitokin (seperti IL-1) mencapai hipotalamus, mereka merangsang enzim siklooksigenase-2 (COX-2). Aktivasi COX-2 menghasilkan lonjakan produksi PGE2. PGE2 kemudian berikatan dengan reseptornya di neuron termoregulator, secara efektif memberi tahu neuron bahwa suhu tubuh normal yang baru harus lebih tinggi.
Ketika obat antipiretik seperti aspirin atau ibuprofen diberikan, mereka menghambat COX-2, mengurangi produksi PGE2. Akibatnya, set point hipotalamus kembali turun, dan tubuh mulai mendingin—inilah fase penurunan demam. Fluktuasi terjadi karena penghambatan COX-2 oleh obat bersifat sementara. Begitu konsentrasi obat turun di bawah ambang batas terapeutik, dan jika agen infeksi masih aktif, produksi pirogen dan sintesis PGE2 oleh COX-2 yang tidak terhambat akan melonjak lagi, menyebabkan demam kembali naik.
Fluktuasi suhu juga dipengaruhi oleh PGE2 yang bekerja secara perifer. Selain menaikkan set point, PGE2 juga memengaruhi aliran darah dan permeabilitas vaskular. Pada fase demam tinggi (puncak), PGE2 membantu vasodilatasi (pelebaran pembuluh darah) di area tertentu yang mungkin membantu sistem imun. Namun, saat demam pecah, penurunan PGE2 memungkinkan regulasi vaskular normal kembali, memfasilitasi pelepasan panas melalui keringat dan vasodilatasi kulit. Interaksi antara PGE2 sentral (di otak) dan PGE2 perifer menjelaskan mengapa proses demam naik sering disertai menggigil (vasokonstriksi) dan proses demam turun disertai berkeringat (vasodilatasi).
Sistem kekebalan bawaan, garis pertahanan pertama, adalah pemain utama dalam menyebabkan fluktuasi suhu awal. Ketika patogen masuk, sel-sel bawaan seperti makrofag dan sel dendritik segera mengenalinya menggunakan reseptor pengenal pola (Pattern Recognition Receptors - PRR).
Pengenalan patogen melalui Toll-like Receptors (TLR) memicu kaskade inflamasi yang menghasilkan sitokin pirogenik. Kecepatan dan intensitas respons TLR dapat bervariasi tergantung pada beban patogen (pathogen load). Dalam infeksi awal, ketika beban patogen rendah, respons sitokin mungkin kecil dan demam hanya naik sedikit. Namun, seiring replikasi patogen, beban meningkat, memicu pelepasan sitokin masif yang menyebabkan lonjakan demam yang tajam (puncak fluktuasi). Demam turun ketika tubuh berhasil mengendalikan sebagian patogen ini.
Neutrofil, sel darah putih yang berlimpah, adalah garis depan pertempuran. Ketika neutrofil berbondong-bondong ke lokasi infeksi (misalnya, abses), mereka melepaskan enzim dan zat kimia yang dapat merusak jaringan dan juga memicu inflamasi hebat. Dalam kasus abses yang terisolasi, demam intermiten terjadi karena neutrofil melepaskan pirogen hanya ketika abses ‘pecah’ atau mengeluarkan isinya ke aliran darah. Fluktuasi ini bersifat sangat tajam, naik dan turun cepat, mencerminkan peristiwa pelepasan pirogen yang episodik dan terlokalisasi.
Pola fluktuasi sering membantu membedakan penyebab infeksi, karena mekanisme pelepasan pirogen virus berbeda dengan bakteri.
Infeksi virus (seperti flu, pilek umum) cenderung menghasilkan demam remiten atau intermiten dengan durasi yang lebih pendek (umumnya 2-5 hari) dan respons yang cepat terhadap antipiretik. Fluktuasi yang diamati terjadi karena viremia biasanya memuncak dan mereda dalam beberapa hari, dan tubuh cepat menghasilkan interferon (sitokin antivirus) yang meredam inflamasi.
Infeksi bakteri yang lebih serius (pneumonia, sepsis) sering menghasilkan demam remiten atau intermiten yang lebih persisten dan fluktuasi yang lebih ekstrem (perbedaan suhu yang besar). Ini karena bakteri dapat bereplikasi lebih cepat dan menghasilkan endotoksin (pirogen kuat) secara terus-menerus. Fluktuasi yang persisten menunjukkan bahwa sumber infeksi tidak dapat dieliminasi secara total oleh sistem imun tanpa bantuan antibiotik.
Kembali ke infeksi tropis, pola fluktuasi adalah ciri khasnya dan merupakan subjek studi yang intensif.
Untuk menekankan pentingnya siklus, pada malaria, periode bebas demam (interval apiretik) antara puncak demam menentukan jenis malaria. Fluktuasi kuartana (setiap 72 jam) adalah hasil dari siklus aseksual Plasmodium malariae. Fluktuasi tertiana (setiap 48 jam) adalah hasil dari siklus P. vivax atau P. ovale. Naik turunnya demam bukan acak, tetapi memiliki jam biologis yang dikontrol oleh parasit itu sendiri. Puncak demam selalu terjadi ketika sel darah merah pecah, melepaskan merozoit dan pirogen secara sinkron.
Brucellosis, infeksi bakteri yang ditularkan melalui hewan, terkenal dengan pola demam yang unik yang juga berfluktuasi secara teratur (undulant fever). Suhu naik selama beberapa hari (demam bergelombang) dan kemudian turun secara perlahan, hanya untuk naik kembali. Pola naik turun ini mencerminkan bakteri yang hidup intraseluler; bakteri dilepaskan secara berkala dari sel-sel inang yang terinfeksi, yang memicu gelombang respons imun dan demam berulang.
Selain respon sitokin, mekanisme fisik tubuh yang mencoba menyesuaikan diri juga menyebabkan demam naik turun.
Kortisol, hormon stres yang dilepaskan oleh kelenjar adrenal, memiliki sifat anti-inflamasi yang kuat. Produksi kortisol cenderung memuncak pada pagi hari. Peningkatan kortisol di pagi hari dapat meredam intensitas respons imun dan PGE2, menyebabkan demam cenderung lebih rendah pada pagi hari (trough). Sebaliknya, saat kortisol menurun di sore hari, respons inflamasi menjadi tidak terhambat, memungkinkan PGE2 kembali bekerja secara optimal, menyebabkan demam naik di sore atau malam hari (peak). Ritme sirkadian kortisol ini memperkuat pola fluktuasi yang diamati pada hampir semua jenis demam.
Untuk menaikkan suhu tubuh dari 37°C ke 40°C, dibutuhkan peningkatan konsumsi oksigen dan energi yang signifikan. Pasien yang malnutrisi atau hipoglikemik mungkin tidak memiliki cadangan energi yang cukup untuk mempertahankan demam tinggi. Demam pada pasien ini bisa naik sebentar, lalu turun (fluktuasi) karena kelelahan metabolik. Pemberian nutrisi dan cairan yang tepat dapat membantu tubuh mempertahankan respons demam yang lebih stabil, yang ironisnya, bisa menjadi tanda positif bahwa tubuh masih mampu melawan.
Kesimpulannya, setiap kali termometer menunjukkan suhu yang terus berubah—dari panas ke dingin, lalu kembali panas—kita menyaksikan perpaduan antara biokimia internal, pengaruh lingkungan, dan ritme biologis yang rumit. Fluktuasi demam bukanlah kegagalan regulasi, melainkan manifestasi dari upaya adaptif tubuh untuk mengatasi ancaman sambil mencoba meminimalkan kerusakan diri. Memahami pola ini adalah kunci untuk menguraikan misteri penyakit yang mendasarinya.