Ilustrasi aksi penghambatan reseptor
Ketika tubuh kita menghadapi alergen seperti serbuk sari, debu, atau bulu hewan, sistem kekebalan melepaskan serangkaian zat kimia untuk memulai respons pertahanan. Salah satu zat kimia kunci dalam proses ini adalah histamin. Obat yang menargetkan sistem ini sering disebut sebagai histamínicos atau, lebih umum dalam terminologi farmasi, antihistamin. Memahami bagaimana obat-obat ini bekerja sangat penting untuk mengelola kondisi alergi dan beberapa kondisi lain.
Histamin adalah amina biogenik yang terlibat dalam respons imun lokal, terutama reaksi alergi. Ketika dilepaskan dari sel mast dan basofil, histamin berikatan dengan reseptor spesifik (H1, H2, H3, H4) di seluruh tubuh. Ikatan pada reseptor H1, misalnya, menyebabkan gejala klasik alergi: gatal-gatal, pembengkakan (edema), hidung meler (rinorea), dan mata berair. Selain itu, histamin juga berperan dalam regulasi asam lambung (melalui reseptor H2) dan fungsi neurotrasmiter di otak.
Obat-obat yang menargetkan aksi histamin diklasifikasikan berdasarkan generasi dan target reseptornya. Fokus utama dalam pengobatan alergi adalah antagonis reseptor H1.
Generasi pertama, seperti difenhidramin dan prometazin, sangat efektif dalam memblokir reseptor H1. Namun, kelemahan utamanya adalah kemampuan mereka untuk melintasi sawar darah otak (blood-brain barrier). Ketika berinteraksi dengan reseptor di sistem saraf pusat, mereka menyebabkan efek samping yang signifikan, terutama sedasi atau rasa kantuk yang kuat. Obat histamínicos generasi ini sering digunakan juga sebagai bantuan tidur atau untuk meredakan mabuk perjalanan karena efek sedatifnya.
Untuk mengatasi masalah sedasi, dikembangkanlah antihistamin generasi kedua (seperti loratadine, cetirizine, fexofenadine). Obat-obat ini dirancang untuk memiliki afinitas yang lebih rendah terhadap reseptor di otak, sehingga efek mengantuknya jauh berkurang atau bahkan hilang sama sekali. Generasi ketiga sering kali merupakan metabolit aktif dari generasi kedua, yang menawarkan profil keamanan yang lebih baik dan durasi kerja yang lebih panjang. Obat-obat histamínicos modern ini menjadi pilihan utama untuk pengobatan alergi kronis.
Meskipun paling dikenal untuk mengobati alergi, spektrum penggunaan antagonis histamin cukup luas. Indikasi umum meliputi:
Perlu dicatat bahwa antihistamin hanya meredakan gejala yang disebabkan oleh pelepasan histamin; mereka tidak menghentikan pelepasan histamin itu sendiri. Untuk kasus reaksi alergi yang parah, epinefrin (adrenalin) tetap menjadi pengobatan lini pertama yang vital.
Meskipun obat histamínicos generasi kedua umumnya aman, beberapa interaksi obat tetap harus diperhatikan. Misalnya, beberapa obat dapat memengaruhi metabolisme antihistamin di hati, yang berpotensi meningkatkan konsentrasinya dalam darah dan memicu efek samping. Selain itu, meskipun generasi kedua cenderung non-sedatif, individu yang sensitif masih bisa merasakan kantuk ringan, sehingga kehati-hatian saat mengemudi atau mengoperasikan mesin tetap disarankan, terutama pada awal pengobatan. Selalu konsultasikan dengan profesional kesehatan sebelum memulai atau menghentikan pengobatan baru.